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　　糖尿病ღ✿✿★。高尿酸血症ღ✿✿★，凯发K8天生赢家一触即发ღ✿✿★。肥胖治疗ღ✿✿★，阿尔茨海默病（Alzheimer’s diseaseღ✿✿★，AD）是一种神经退行性疾病ღ✿✿★，临床特征主要为认知障碍ღ✿✿★、精神行为异常和社会生活功能减退ღ✿✿★。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s diseaseღ✿✿★，AD）是一种神经退行性疾病ღ✿✿★，临床特征主要为认知障碍ღ✿✿★、精神行为异常和社会生活功能减退ღ✿✿★。65岁以前发病为早发型ღ✿✿★，65岁以后发病为晚发型ღ✿✿★。AD患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩ღ✿✿★，镜下病理改变以老年斑（senile plaquesღ✿✿★，SP）ღ✿✿★、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangleღ✿✿★，NFT）和神经元减少为主要特征ღ✿✿★。SP中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid proteinღ✿✿★，Aβ）ღ✿✿★，NFT的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白ღ✿✿★，即tau蛋白ღ✿✿★。

　　遗传是AD发病的主要因素之一路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★，已确定与AD相关的基因有4种ღ✿✿★，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor proteinღ✿✿★，APP）ღ✿✿★、早老素1（presenilin 1ღ✿✿★，PSEN1）路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★、早老素2（presenilin 2ღ✿✿★，PSEN2）和载脂蛋白E（apolipoprotein Eღ✿✿★，ApoE）基因路星辞含着段嘉衍的性器补车凯发vipღ✿✿★。前3种基因的突变或多态性与早发型家族性AD关系密切ღ✿✿★，ApoE与散发性AD关系密切ღ✿✿★。公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素ღ✿✿★，其可诱导tau蛋白过度磷酸化ღ✿✿★、炎症反应ღ✿✿★、神经元死亡等一系列病理过程ღ✿✿★。

　　阿尔茨海默症病程长ღ✿✿★，有多种合并症ღ✿✿★，需要长期护理ღ✿✿★。2015年中国有875万阿尔茨海默症（AD）患者ღ✿✿★，人均社会成本约12.25万元/年ღ✿✿★，我国AD疾病的社会经济总成本估计为1677.4亿美元ღ✿✿★，其中直接医疗成本占32.51%ღ✿✿★，非直接医疗成本占15.62%ღ✿✿★，间接成本占51.87%ღ✿✿★。患者的年治疗成本逐年上升凯发vipღ✿✿★，预计2030年AD总成本将达到5074.9亿美元（汇率US $1=6.4 RMB）ღ✿✿★。AD给病患家庭和社会带来了沉重的经济负担ღ✿✿★。

　　国家统计局发布的全国人口普查结果显示路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★，2010年我国60岁以上人口约1.78亿ღ✿✿★，占总人口的13.26%ღ✿✿★。2020年我国60岁以上人口超2.64亿路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★，占总人口的18.7%ღ✿✿★。相比于2010年ღ✿✿★，老年口数量增长8600万ღ✿✿★。随着老龄化进程的加快ღ✿✿★，以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数将持续增加ღ✿✿★。

　　2016年全球疾病负担研究估计ღ✿✿★，从1990年到2016年ღ✿✿★，中国的痴呆症患病率增加了5.6%ღ✿✿★，而全球患病率增加了1.7%ღ✿✿★，中国的痴呆症患病率增长更快路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★。2019年我国存在的AD及其他痴呆患病人数超1324万凯发vipღ✿✿★，AD及其他痴呆的患病率为924.1/10万ღ✿✿★，死亡率为22.5/10万ღ✿✿★。我国AD及其他痴呆的患病率ღ✿✿★、死亡率略高于全球平均水平ღ✿✿★，且女性相关数据高于男性ღ✿✿★。2019年一项对全国46011名代表性老年人（≥60岁）的大型研究结果显示ღ✿✿★，AD在老年人口中的总体患病率估计为3.9%（95% CI为3.8-4.1）ღ✿✿★，轻度认知障碍（mild cognitive impairmentღ✿✿★，MCI）总体患病率为15.5%（95% CI为15.2-15.9）ღ✿✿★。

　　根据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（National Institute of Aging Alzheimers Associationღ✿✿★，NIA-AA）的AD诊断标准ღ✿✿★，基于人群大脑或脑脊液中Aβ和tauღ✿✿★，以及头颅MRIღ✿✿★、FDG-PET的检查结果ღ✿✿★，可以将生物标志物区分为A+T-N-ღ✿✿★、A+T+N-ღ✿✿★、A+T-N+ღ✿✿★、A+T+N+ 4个类别ღ✿✿★，进一步将认知功能划分为6级ღ✿✿★；其中1ღ✿✿★、2级被合称为临床前期ღ✿✿★。3级是轻度认知障碍（MCI）ღ✿✿★。4~6级分别为轻ღ✿✿★、中和重度痴呆ღ✿✿★。

　　影像学检查是AD诊断中的重要技术手段ღ✿✿★。《精神障碍诊疗规范》推荐使用磁共振成像扫描（Mmagnetic resonance imagingღ✿✿★，MRI）和氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像（fluorodeoxyglucose positron emission tomographyღ✿✿★，FDG-PET）这两种影像学方法对AD患者进行评估ღ✿✿★。MRI可以判断脑血管病变及明确脑萎缩程度ღ✿✿★，通过海马体积变化评价AD的神经变性或神经元损伤ღ✿✿★。PET通过引入可被代谢的示踪物质ღ✿✿★，测定关键致病性物质在脑中的分布ღ✿✿★，并进行半定量ღ✿✿★，以评价大脑不同部位的代谢水平ღ✿✿★。临床诊断AD具有一定的异质性ღ✿✿★，需借助Aβ或tau等生物标志物ღ✿✿★。目前检测Aβ与tau的方法除了PET扫描ღ✿✿★，还有脑脊液（CSF）和血液检测等ღ✿✿★。

　　药物治疗只能延缓病情发展ღ✿✿★，并不能治愈ADღ✿✿★。目前临床常见药物主要有两类ღ✿✿★：一类称为胆碱酯酶抑制剂（ChEI）ღ✿✿★，如多奈哌齐ღ✿✿★、卡巴拉汀ღ✿✿★。另一类为谷氨酸受体拮抗剂ღ✿✿★，如美金刚ღ✿✿★。此外还有2019年经国家药品监督管理局批准上市的原创AD新药—甘露特钠胶囊（九期一）ღ✿✿★、2023年获得FDA批上市的Lecanemab等ღ✿✿★。

　　中度或中重度的阿尔茨海默病患者ღ✿✿★，可使用1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知ღ✿✿★、日常生活能力和社会功能ღ✿✿★，改善精神行为症状ღ✿✿★。AD新药九期一可用于治疗轻ღ✿✿★、中度阿尔茨海默病ღ✿✿★，Lecanemab仅用于参与临床试验的患者ღ✿✿★。

　　目前我国AD及MCI的诊断率及治疗率偏低ღ✿✿★，公众对AD及MCI缺乏正确的认知ღ✿✿★。Jia L等人的全国大型研究报告中指出2766名痴呆症患者中ღ✿✿★，71.4%未就医ღ✿✿★，多数家属及患者认为“老年人容易健忘ღ✿✿★，但这不是一种疾病”ღ✿✿★。7125人名MCI患者中有97.2%从未看过医生或服用药物ღ✿✿★。

　　AD作为一种神经退行性疾病ღ✿✿★，发病机制至今不明ღ✿✿★，发病机制假说尚待时日加以佐证ღ✿✿★。而基于发病机制假说进行的AD药物研发多以失败告终ღ✿✿★，获批上市的药物可谓是凤毛麟角ღ✿✿★。无论是中国的九期一还是美国的Lecanemabღ✿✿★，均是有条件获批上市ღ✿✿★，上市后也备受争议ღ✿✿★。

　　AD经典的检测方法包括PET扫描和CSF检测ღ✿✿★。PET检查需将放射性核素作为示踪物质引入体内ღ✿✿★，国内具备PET检查能力的医院少ღ✿✿★，且PET检查费用昂贵尚未纳入医保ღ✿✿★，临床应用较为局限ღ✿✿★。而CSF检测需要患者住院进行腰椎穿刺ღ✿✿★，样本采集接受度低ღ✿✿★。

　　为指导有条件的地区结合实际开展老年人认知功能筛查ღ✿✿★、转诊和干预服务ღ✿✿★，提高老年痴呆就诊率ღ✿✿★，实现早筛查ღ✿✿★、早发现ღ✿✿★、早干预ღ✿✿★，减少或延缓老年痴呆发生ღ✿✿★。2023年6月国家卫生健康委决定2023-2025年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动ღ✿✿★。行动内容包括宣传老年痴呆防治科普知识ღ✿✿★、开展老年人认知功能筛查及早期干预ღ✿✿★、进行专项培训辅导ღ✿✿★、建立老年痴呆防治服务网络ღ✿✿★。

　　截至2021年8月ღ✿✿★，我国已进行临床试验注册的AD治疗项目共计97项ღ✿✿★，自2019年1月以来新注册项目有41项ღ✿✿★。新注册项目除改善AD临床症状药物（如胆碱酯酶抑制药物路星辞含着段嘉衍的性器补车ღ✿✿★、神经递质类药物）以外ღ✿✿★，还包括抗Aβ治疗ღ✿✿★、神经调控治疗ღ✿✿★、中医疗法和干细胞疗法等ღ✿✿★。多项动物实验结果表明ღ✿✿★，干细胞可以填补AD丢失的神经元ღ✿✿★，为AD治疗提了供新思路ღ✿✿★。目前国内已注册进行中的有两项人源神经干细胞治疗（经鼻滴注人源性神经干细胞）及一项异体人源脂肪间充质干细胞外泌体（ahaMSCs-Exo）治疗ღ✿✿★。除此之外ღ✿✿★，全球AD相关药物的临床试验超5000项ღ✿✿★，有些AD药已经成功完成ⅡB/Ⅲ期临床ღ✿✿★，AD患者或见曙光ღ✿✿★。

　　新兴的血液检测技术与CSF或PET相比ღ✿✿★，侵入性小ღ✿✿★、成本低ღ✿✿★、快速易操作凯发vipღ✿✿★，在基层保健水平上更可行ღ✿✿★，具有庞大的发展潜力ღ✿✿★，更适用于老年AD的早期筛查ღ✿✿★，但市场上AD血液检测相关产品并不多ღ✿✿★，有待进一步补充凯发vipღ✿✿★。